由于许多致病靶点具有多种生理功能，高度特异性的“魔法子弹”可能会同时影响多个细胞通路，从而导致意想不到的副作用。[7]靶蛋白也可能具有与正常生理功能相关的蛋白质相似的活性结构域，这可能会受到无意的影响。[7]关键生物通路中的冗余可能会限制针对通路中单个特定蛋白质的“魔法子弹”的实用性；可能会出现备用或冗余系统来弥补。[7]
优先寻治疗性“灵丹妙药”也可能导致作用于多个分子靶点的混杂药物被忽视。混杂药物可能被认为具有更大的副作用风险，但可以提供广泛的治疗益处。例如，阿司匹林（乙酰水杨酸）抑制环氧合酶 (COX) 同工酶 COX-1 和 COX-2，并靶向任何存在炎症的区域。阿司匹林还可以作为血液稀释剂，减少血小板聚集，以预防心血管疾病和先兆子痫，并具有抗关节炎作用。[7]因此，重要的是不要仅仅因为有前途的药物不作用于单一靶点就否定它们。
“灵丹妙药”是癌症治疗的出路吗？
科学家们一直在寻找治疗癌症的“灵丹妙药”。伊马替尼就是一个成功的例子，它是一种针对慢性粒细胞白血病 (CML) 发病机制中分子驱动因子的单一药物。在 CML 中，涉及 9 号和 22 号染色体的相互易位导致 22 号染色体被截断，即费城染色体。[8]易位的断点产生了融合基因 BCR-ABL1，这种基因在健康细胞中并不存在。BCR-ABL1 融合基因会产生一种异常蛋白质 (BCR-ABL1)，这种蛋白质具有持续增强的酪氨酸激酶活性，可维持增殖、抑制分化并赋予对细胞死亡的抵抗力。[8]伊马替尼可抑制这种蛋白质。
年伊马替尼治疗
CML 的关键性 III 期临床试验 (IRIS 试验) 发现，在接受一线伊马替尼治疗的患者中，10 年估计总生存率为 83.3%，其中 82.8% 的患者获得完全细胞遗传学反应。[9]由于试验早期随机分配接受干扰素 α 加阿糖胞苷治疗的患者交叉率较高（65.6% 的患者；交叉前治疗的中位持续时间：0.8 年），IRIS 的最终分析重点关注了随机分配接受伊马替尼治疗的患者。在伊马替尼问世之前，只有 30% 的 CML 患者在确诊后至少存活了五年。[10]现在，费城染色体阳性 CML 患者在接受伊马替尼治疗两年后病情缓解，其预期寿命与未患癌症的人相同。[11] [12]
然而，并非所有癌症都有明确的分子靶点或驱动突变，可以通过“灵丹妙 印度资源 药”进行靶向治疗。如果有合适的靶向治疗，则需要准确的生物标记来识别可能受益的患者。此外，肿瘤异质性也构成了障碍；单一的靶向“灵丹妙药”可能无法有效消灭所有癌细胞。在这些情况下，可能需要联合治疗。癌细胞也可能随着时间的推移通过药物靶点突变、药物外排泵上调或激活替代信号通路对靶向治疗产生耐药性，从而限制治疗反应的持续时间。尽管伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病方面取得了显著成功，但也会出现耐药性。[13]事实上，大约 17% 的患者在 5 年内对伊马替尼产生了耐药性。[14]
制药创新们下步该何去何从
虽然“灵丹妙药”的概念很吸引人，但很少有治疗方法能够真正起到治愈“灵 在发现阶段讨论这些信息将 丹妙药”的作用，而且没有有害的副作用。虽然“灵丹妙药”在某些疾病的治疗中发挥了变革性作用，但这种方法并不适用于所有疾病。通过承认这些局限性并认识到其他治疗方法仍然有价值，我们可以避免仅根据药物作为“灵丹妙药”的能力来判断它们，并抓住令人兴奋的机会。
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